藥典委發(fā)布《預(yù)混與共處理藥用輔料質(zhì)量控制指導(dǎo)原則》草案

　　預(yù)混與共處理藥用輔料質(zhì)量控制指導(dǎo)原則

　　本指導(dǎo)原則旨在規(guī)范和指導(dǎo)預(yù)混與共處理藥用輔料的質(zhì)量控制研究。本指導(dǎo)原則非強(qiáng)制執(zhí)行，企業(yè)應(yīng)基于風(fēng)險管理的理念，結(jié)合藥用輔料本身特性及用途開展風(fēng)險評估和風(fēng)險防控。

　　預(yù)混與共處理藥用輔料系將兩種或兩種以上藥用輔料按特定的配比和工藝制成具有一定功能的混合物，作為一個輔料整體在制劑中使用。既保持每種單一輔料的化學(xué)性質(zhì)，又不改變其安全性。根據(jù)處理方式的不同，分為預(yù)混輔料與共處理輔料。

　　預(yù)混輔料（Pre-mixed excipient）系指兩種或兩種以上藥用輔料通過簡單物理混合制成的、具有一定功能的且表觀均一的混合輔料。預(yù)混輔料中各組分仍保持獨(dú)立的化學(xué)實體。

　　共處理輔料（Co-processed excipient）系由兩種或兩種以上藥用輔料經(jīng)特定的物理加工工藝（如噴霧干燥、制粒等）處理制得，以達(dá)到特定功能的混合輔料。共處理輔料在加工過程中不應(yīng)形成新的化學(xué)共價鍵。與預(yù)混輔料的區(qū)別在于，共處理輔料無法通過簡單的物理混合方式制備。

　　預(yù)混與共處理藥用輔料（以下簡稱產(chǎn)品）及其各組分應(yīng)滿足藥用要求；產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，并滿足制劑的要求；產(chǎn)品配方設(shè)計和工藝參數(shù)選擇應(yīng)滿足產(chǎn)品的特點(diǎn)和預(yù)期功能。

　　預(yù)混輔料在生產(chǎn)過程中應(yīng)對剪切速度等關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行充分驗證，并按驗證后的工藝參數(shù)生產(chǎn)，以確保產(chǎn)品的均一性，尤其應(yīng)關(guān)注配方中較低組分的均一性。共處理輔料應(yīng)充分評估配方的合理性和工藝條件的科學(xué)性，以達(dá)到預(yù)期功能，且在生產(chǎn)過程中不形成新的化學(xué)共價鍵；應(yīng)基于單一組分的安全性，結(jié)合工藝過程，評估產(chǎn)品的安全性。

　　應(yīng)根據(jù)配方組成、生產(chǎn)工藝、預(yù)期功能以及配方組分中各單一組分的特性等，建立反映產(chǎn)品安全性、功能性與質(zhì)量均一性的檢測項目，其質(zhì)量研究與控制包括但不限于以下方面：

　　一、性狀 從色澤、外觀和溶解性等對產(chǎn)品的性狀進(jìn)行描述。

　　二、鑒別 采用紅外光譜、拉曼光譜、液相色譜等適宜的方法，對配方中的關(guān)鍵組分進(jìn)行鑒別。

　　三、檢查 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的配方和工藝，建立檢查項目，如干燥失重、水分、殘留溶劑、熾灼殘渣（或灰分）、重金屬（或元素雜質(zhì)）與有關(guān)物質(zhì)等。對于共處理輔料，若工藝處理后出現(xiàn)了配方中單一組分雜質(zhì)譜以外的新雜質(zhì)，應(yīng)對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證，并對其安全性進(jìn)行充分評估，同時應(yīng)關(guān)注生產(chǎn)過程中可能發(fā)生的晶型變化等問題。

　　四、功能性指標(biāo) 采用適宜的方法，有針對性地建立適合預(yù)期功能的關(guān)鍵功能性檢查項目，如色差、腸溶崩解性能、黏度、粒度與粒度分布、流動性等。

　　五、含量及功能有效性指標(biāo) 對于共處理輔料中各組分，以及預(yù)混輔料中含量變化可顯著影響產(chǎn)品功能性的組分，應(yīng)盡可能建立有效的分析方法測定其含量或其他反映其功能有效性的指標(biāo)。

　　六、微生物限度 必要時，應(yīng)建立適宜的方法檢查產(chǎn)品的微生物限度。限度應(yīng)符合藥用輔料的要求，并滿足所應(yīng)用的制劑要求。

　　七、穩(wěn)定性研究 模擬市售包裝，選擇適宜的考察條件進(jìn)行穩(wěn)定性研究，考察內(nèi)容除化學(xué)穩(wěn)定性與物理穩(wěn)定性外，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品的功能性指標(biāo)。共處理輔料還需關(guān)注晶型（如有）與雜質(zhì)（包括單一成分控制的雜質(zhì)及其之外的新雜質(zhì)）等的變化情況。根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)與穩(wěn)定性考察結(jié)果，選擇適宜的包裝材料和貯藏條件，以確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

　　起草單位：廣東省藥品檢驗所、上海市食品藥品檢驗所

　　課題參與單位：中國藥科大學(xué)、中國食品藥品檢定研究院、安徽省食品藥品檢驗研究院、深圳市藥品檢驗研究院

　　（以下排名不分先后）

　　積極參與單位：

　　國際輔料藥用輔料協(xié)會（中國）、中國藥用輔料發(fā)展聯(lián)盟上海卡樂康包衣技術(shù)有限公司、安徽山河藥用輔料股份有限公司、杜邦（上海）實業(yè)有限公司、德國美劑樂集團(tuán)（上海代表處）、羅蓋特（中國）精細(xì)化工有限公司、瑞登梅爾（上海）纖維貿(mào)易有限公司、溫州小倫包衣技術(shù)有限公司