真空衰減法、激光法和高壓放電法適用于小瓶泄漏的檢測(cè)
小瓶泄漏的影響
這些藥瓶通常裝滿無菌藥品，包括粉針和水針劑。注射瓶的內(nèi)部通常采用高真空或微負(fù)壓密封。注射器一旦泄漏，空氣中的氧氣、水蒸氣和微生物會(huì)侵入容器，使灌裝產(chǎn)品氧化、水解、受潮，影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性。而且，如果灌裝產(chǎn)品適合微生物生長(zhǎng)，微生物會(huì)迅速繁殖，給患者的生命安全埋下隱患。水針瓶通常用氮?dú)饷芊?。一旦泄漏，空氣中的氧氣和微生物?huì)侵入容器，使氮?dú)獗谎鯕馊〈?，產(chǎn)品可能被氧化，從而影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性。而且，如果灌裝產(chǎn)品適合微生物入侵后微生物的生長(zhǎng)，微生物會(huì)迅速繁殖，為患者的生命安全埋下隱患。
青霉素瓶傳統(tǒng)檢漏方法及其弊端
傳統(tǒng)的西林瓶檢漏方法主要有色水法和微生物挑戰(zhàn)法。這兩種方法一般都是主觀的、定性的和破壞性的。色水法適用于產(chǎn)品灌裝小瓶的檢測(cè)，可用于生產(chǎn)過程；微生物挑戰(zhàn)法多用于空容器的檢測(cè)，適用于驗(yàn)證過程。雖然這兩種方法已被業(yè)界使用多年，但它們的缺點(diǎn)是顯而易見的。彩水法的缺點(diǎn)是破壞性檢測(cè)，靈敏度低，結(jié)果主觀，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，不可追溯；微生物挑戰(zhàn)法的缺點(diǎn)是：破壞性檢測(cè)，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，不可追溯，漏泄通道呈鋸齒形時(shí)漏檢率高。目前，F(xiàn)DA傾向于用物理定量方法代替?zhèn)鹘y(tǒng)的兩種方法。
西林瓶檢漏方法的選擇
真空衰減法、激光法和高壓放電法適用于小瓶泄漏的檢測(cè)。真空衰減法適用于冷凍干燥和水針瓶，激光法適用于有頂空的氮?dú)饣蜇?fù)壓瓶，高壓放電法適用于水針瓶。如果瓶?jī)?nèi)有蛋白質(zhì)顆粒，應(yīng)選擇高壓放電法；如果要檢測(cè)水針瓶和凍干瓶，可采用真空衰減法；如果是凍干瓶或有一定頭部空間的充氮水針瓶，可采用激光法。相比之下，真空衰減法不僅可以檢測(cè)充液的水針筒，還可以檢測(cè)具有大氣氣頂空間的水針筒和凍干粉筒，因此更適用。激光法只能檢測(cè)上述三個(gè)樣品中的凍干粉針劑瓶，而高壓放電法只能檢測(cè)三個(gè)樣品中的前兩個(gè)。
山東耀智科技有限公司根據(jù)多項(xiàng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)開發(fā)了西林瓶密封完整性檢測(cè)儀密封試驗(yàn)機(jī)。本儀器主要用于小瓶的密封性試驗(yàn)和密封性試驗(yàn)。
西林瓶檢漏方法的建立與驗(yàn)證
優(yōu)化后的參數(shù)需要通過陰性樣本和陽(yáng)性樣本進(jìn)行驗(yàn)證。根據(jù)陰性樣品的檢測(cè)數(shù)據(jù)，初步建立合格和不合格的泄漏標(biāo)準(zhǔn)值。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)值，檢測(cè)陰性樣品時(shí)，所有結(jié)果均為合格；檢測(cè)陽(yáng)性樣品時(shí)，所有結(jié)果均為不合格。
青霉素瓶泄漏標(biāo)準(zhǔn)的制定
以真空衰減法為例，泄漏標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)設(shè)置兩個(gè)參數(shù)：絕對(duì)壓力值和壓差值。應(yīng)設(shè)置絕對(duì)壓力值，以確保檢測(cè)到大中型泄漏；應(yīng)設(shè)置壓差值，以確保檢測(cè)到小泄漏。壓差與泄漏量之間的關(guān)系通常通過微流量計(jì)來實(shí)現(xiàn)。微流量計(jì)流量與泄漏量的換算可以通過公式或查表得到。
目前，泄漏范圍在儀器的檢測(cè)限和傳統(tǒng)方法的檢測(cè)限之間。同時(shí)，要保證泄漏水平，盡可能降低微生物入侵的風(fēng)險(xiǎn)。許多研究表明，當(dāng)泄漏量大于5μm時(shí)，微生物會(huì)明顯侵入包裝容器，傳統(tǒng)的色水法檢測(cè)精度一般大于或等于5μm，真空衰減設(shè)備的準(zhǔn)確度一般在1μm以上，因此，最終確定泄漏標(biāo)準(zhǔn)可設(shè)定在1～5μm之間，具體設(shè)定值需根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)情況進(jìn)行調(diào)整。