風險評估確定了危害，并評估了與暴露于這些危害相關的風險。我們今天將遵循的模型是2015年歐洲藥品管理局ICH Q9的系統(tǒng)方法。有許多風險管理策略，例如，美國食品藥品監(jiān)督管理局在2015年發(fā)布了一份關于風險評估和緩解策略的重要指南，該指南仍然是草案格式，但信息很好。美國食品藥品監(jiān)督管理局2005年制定和使用風險最小化行動計劃是一份很好的指導文件。確定風險評估團隊：組建一個在質量保證、微生物學、潔凈室操作和工程方面具有專業(yè)知識的多學科團隊。定義范圍：明確概述目標，包括要評估污染風險的灌裝線和潔凈室操作的具體方面。收集信息：收集灌裝線工藝、設備、材料和潔凈室環(huán)境的數(shù)據(jù)。這包括SOP、歷史污染事件和工作流程圖。識別潛在危險：列出所有潛在的污染源，如人員、設備、材料和環(huán)境條件。考慮微生物和顆粒物污染。
確定發(fā)生的可能性：考慮暴露頻率和過去事件等因素，評估每個已識別風險實現(xiàn)的概率。評估影響的嚴重程度：評估如果發(fā)生污染，對產品質量和患者安全的潛在影響。考慮產品的性質及其給藥途徑。優(yōu)先考慮風險：使用風險排名和過濾等工具，根據(jù)風險的可能性和嚴重程度對風險進行優(yōu)先排序將風險與標準進行比較：使用預定義的標準來確定哪些風險是可接受的，哪些需要進一步的風險控制措施。選擇風險控制措施：確定并實施策略，以盡量減少或消除高優(yōu)先級風險。這可能包括工程控制、程序更改和增強的監(jiān)控。實施風險降低：在潔凈室和灌裝線操作中應用選定的控制措施。評審有效性：評估控制措施在降低或消除風險方面的有效性。共享信息：將風險評估結果、決策和采取的行動傳達給所有相關利益相關者，包括潔凈室人員、質量保證團隊和管理層。文檔：確保對風險評估過程、結果、決策和采取的行動進行全面的文檔記錄。監(jiān)控和審查：定期審查風險管理流程和控制措施，以確保其保持有效，并考慮潔凈室環(huán)境、流程或法規(guī)的任何變化。持續(xù)改進：根據(jù)需要更新風險管理計劃，以反映新信息、流程變化或技術進步。遵循ICH Q9質量風險管理模型，提供了一種結構化和系統(tǒng)化的方法，用于識別、分析、控制和監(jiān)測ISO 5級制藥潔凈室中與污染相關的風險。這不僅確保了符合監(jiān)管要求，還確保了藥品的安全性和有效性。將ICH-Q9模型應用于藥品無菌生產操作的監(jiān)控系統(tǒng)選擇。
無菌制造需要ISO 5分類環(huán)境，并使用監(jiān)控系統(tǒng)來驗證在整個無菌操作過程中是否保持ISO 5條件。在灌裝機的情況下，散裝無菌液體通過灌裝頭灌裝到小瓶、安瓿或注射器中，灌裝頭通常由幾個灌裝針組成，將無菌產品插入無菌容器中。
風險評估團隊將由具備無菌灌裝過程、潔凈室操作和監(jiān)控系統(tǒng)管理知識的專業(yè)人員、主題專家和管理層組成。如果內部知識不可用，則聘請外部顧問。需要識別風險，在這種情況下，需要徹底研究灌裝機的過程，以確定無菌產品可能遇到污染或有可能被污染的“風險”位置。風險分析過程將著眼于潛在風險的可能性以及該風險的影響。研究產品、小瓶或安瓿的路線，然后在風險評估過程中計算降低風險的必要性，并實施降低風險的工具。為了控制灌裝機的風險，顆粒和連續(xù)空氣取樣監(jiān)測系統(tǒng)被確定為避免風險的最佳方案。該監(jiān)測系統(tǒng)將對環(huán)境空氣狀況進行采樣，并在ISO 5環(huán)境受到污染威脅時向管理層和操作員發(fā)出警報。風險分析過程將著眼于潛在風險的可能性以及該風險的影響。研究產品、小瓶或安瓿的路線，然后在風險評估過程中計算降低風險的必要性，并實施降低風險的工具。為了控制灌裝機的風險，顆粒和連續(xù)空氣取樣監(jiān)測系統(tǒng)被確定為避免風險的最佳方案。該監(jiān)測系統(tǒng)將對環(huán)境空氣狀況進行采樣，并在ISO 5環(huán)境受到污染威脅時向管理層和操作員發(fā)出警報。
